Kapsel er en af de ældgamle doseringsformer for lægemidler, som stammer fra det gamle Egypten [1].De Pauli, en apoteker i Wien, nævnte i sin rejsedagbog i 1730, at ovale kapsler blev brugt til at dække over den dårlige lugt af lægemidler for at reducere patienternes smerte [2].Mere end 100 år senere opnåede farmaceuter Joseph Gerard Auguste dublanc og Francois Achille Barnabe motors patentet på verdens første gelatinekapsel i 1843 og forbedrede den løbende for at tilpasse sig industriel produktion [3,4];Siden da er mange patenter på hule kapsler blevet født.I 1931 designede og fremstillede Arthur Colton fra firmaet Parke Davis med succes det automatiske produktionsudstyr til hul kapsel og producerede verdens første maskinfremstillede hule kapsel.Interessant nok er den hule kapselproduktionslinje indtil nu kun blevet kontinuerligt forbedret på grundlag af Arthurs design for at forbedre produktkvaliteten og produktionseffektiviteten.
På nuværende tidspunkt har kapsel gjort stor og hurtig udvikling inden for sundhedspleje og farmaci og er blevet en af de vigtigste doseringsformer for orale faste præparater.Fra 1982 til 2000, blandt de nye lægemidler, der er godkendt på verdensplan, viste hårde kapseldoseringsformer en opadgående tendens.
Figur 1 Siden 1982 er nye molekylære lægemidler blevet sammenlignet mellem kapsler og tabletter
Med udviklingen af farmaceutisk fremstilling og F&U-industrien er fordelene ved kapsler blevet mere anerkendt, hovedsageligt i følgende aspekter:
1. Patientpræferencer
Sammenlignet med andre doseringsformer kan hårde kapsler effektivt dække over den dårlige lugt af lægemidler og er nemme at sluge.Forskellige farver og trykdesign gør lægemidler mere genkendelige for effektivt at forbedre overensstemmelsen af lægemidler.I 1983 viste en undersøgelse foretaget af europæiske og amerikanske myndigheder, at blandt de 1000 udvalgte patienter foretrak 54 % hårde kapsler, 29 % valgte sukkerovertrukne pellets, kun 13 % valgte tabletter, og yderligere 4 % traf ikke et klart valg.
2. Høj R&D-effektivitet
2003-rapporten påpegede, at omkostningerne til lægemiddelforskning og -udvikling steg med 55 % fra 1995 til 2000, og de gennemsnitlige globale omkostninger til lægemiddelforskning og -udvikling er nået op på 897 millioner amerikanske dollars.Som vi alle ved, jo tidligere lægemidler er listet, jo længere vil markedsmonopolperioden for patenterede lægemidler være, og medicinalvirksomhedernes overskud på nye lægemidler vil stige betydeligt.Det gennemsnitlige antal hjælpestoffer anvendt i kapsler var 4, hvilket var signifikant reduceret sammenlignet med 8-9 i tabletter;Testen af kapsler er også mindre, og omkostningerne ved metodeetablering, verifikation og analyse er næsten det halve af tabletterne.Derfor er udviklingstiden for kapsler, sammenlignet med tabletter, mindst et halvt år kortere end for tabletter.
Generelt kan 22 % af nye sammensatte enheder inden for lægemiddelforskning og -udvikling gå ind i fase I kliniske forsøg, hvoraf mindre end 1/4 kan bestå fase III kliniske forsøg.Screeningen af nye forbindelser kan effektivt reducere omkostningerne ved nye lægemiddelforsknings- og udviklingsinstitutioner så hurtigt som muligt.Derfor har verdens hule kapselfremstillingsindustri udviklet prækliniske kapsler (pccaps) egnet til gnaverforsøg ®）； Præcis mikrofyldningsudstyr (xcelodose) egnet til produktion af kliniske kapselprøver ®）， Og kliniske dobbeltblindede kapsler (dbcaps) egnede til kliniske forsøg i stor skala ®） Og et komplet udvalg af produkter til støtte for at reducere F&U-omkostninger og forbedre F&U-effektiviteten.
Derudover er der mere end 9 typer kapsler i forskellige størrelser, hvilket giver flere valgmuligheder for design af lægemiddeldosis.Udviklingen af præparationsteknologi og tilhørende udstyr gør også kapslen velegnet til flere forbindelser med særlige egenskaber, såsom forbindelser uopløselige i vand.Analysen viser, at 50% af de nye sammensatte enheder opnået gennem high-throughput screening og kombinatorisk kemi er uopløselige i vand (20%) μ G/ml), både væskefyldte kapsler og bløde kapsler kan opfylde behovene for dette sammensatte præparat.
3. Lave produktionsomkostninger
Sammenlignet med tabletter har GMP-produktionsværkstedet for hårde kapsler fordelene ved mindre procesudstyr, høj pladsudnyttelse, mere rimeligt layout, færre inspektionstider i produktionsprocessen, færre kvalitetskontrolparametre, færre operatører, lav risiko for krydsforurening, enkel forberedelsesproces, færre produktionsprocesser, enkle hjælpematerialer og lave omkostninger.Ifølge vurderinger fra autoritative eksperter er den samlede pris for hårde kapsler 25-30 % lavere end for tabletter [5].
Med den kraftige udvikling af kapsler har hule kapsler, som et af de vigtigste hjælpestoffer, også en god ydeevne.I 2007 har den samlede salgsvolumen af hule kapsler i verden oversteget 310 milliarder, hvoraf 94% er hule gelatinekapsler, mens de øvrige 6% er fra ikke-dyreafledte kapsler, hvoraf den årlige vækstrate for hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) ) hule kapsler er mere end 25%.
Den betydelige stigning i salget af hule kapsler, der ikke er afledt af dyr, afspejler forbrugstendensen med at anbefale naturlige produkter i verden.Alene i USA er der for eksempel 70 millioner mennesker, der "aldrig har spist animalske produkter", og 20% af den samlede befolkning er "vegetarer".Ud over det naturlige koncept har ikke-dyre-afledte hule kapsler også deres egne unikke tekniske egenskaber.For eksempel har HPMC hule kapsler meget lavt vandindhold og god sejhed og er velegnede til indholdet med hygroskopicitet og vandfølsomhed;Pullulan hul kapsel desintegrerer hurtigt og har meget lav iltpermeabilitet.Den er velegnet til stærkt reducerende stoffer.Forskellige egenskaber gør forskellige hule kapselprodukter succesrige på specifikke markeder og produktkategorier.
REFERENCER
[1] La Wall, CH, 4000 års farmaci, en oversigt over farmaci og de allierede videnskabers historie, JB Lippincott Comp., Philadelphia/London/Montreal, 1940
[2] Feldhaus, FM: Zur Geschichte der Arzneikapsel.Dtsch.Apoth.-Ztg, 94 (16), 321 (1954)
[3] Französisches Patent Nr.5648, Erteilt am 25. marts 1834
[4] Planche und Gueneau de Mussy, Bulletin de I'Académie Royale de Médecine, 442-443 (1837)
[5] Graham Cole, Evaluering af udviklings- og produktionsomkostninger: Tabletter versus Capsugels.Capsugel bibliotek
Indlægstid: maj-06-2022